心血管疾病（CVD）是目前全球的頭號死因，每年死于心血管疾病的人數多于任何其它死因，而動脈粥樣硬化（AS）是CVD的病理基礎，是累及彈力型動脈（主動脈及其分支）和彈力肌型動脈（冠狀動脈、腦動脈等）一類常見血管疾病。AS的發病有多種危險因素和分子機制，如高血脂或高血糖、局部或全身炎癥反應等。近年來，越來越多的證據表明，腸道菌是AS發展和惡化的影響因素。

　近期，中國醫學科學院藥物研究所天然藥物活性物質與功能國家 實驗室王琰教授/蔣建東院士團隊與吉林大學心血管中心佟倩教授進行合作研究，闡明了小檗堿（BBR）以維生素樣的作用下調腸道菌膽堿-TMA-TMAO代謝通路而改善動脈粥樣硬化癥的分子機制。 

   Berberine treats atherosclerosis via a vitamine-like effect down-regulating Choline-TMA-TMAO production pathway in gut microbiota.Signal Transduction and Targeted Therapy.詳情請點擊查看>> 

1、靶點的發現: 壓制腸道菌TMAO的生成

   三甲胺（TMA）是一種腸道菌衍生的代謝產物；腸道菌通過分解攝入的紅肉或動物內臟中的膳食磷脂酰膽堿/膽堿、左旋肉堿或甜菜堿而生成。被吸收入血的腸道TMA被黃素單加氧酶家族成員（例如肝臟中的黃素單加氧酶3，FMO3）進一步轉化為三甲胺-N-氧化物（TMAO），促進了動脈粥樣硬化斑塊形成。表明，與傳統的危險因素不同，TMAO是AS的獨立預測因子和促進劑。事實上，TMAO通過多種機制加重AS，包括增強對泡沫細胞形成的作用、血小板高反應性和血栓形成風險，直接激活炎癥反應和干擾膽固醇的反向轉運，因此， 壓制腸道菌TMAO的生成被認為是干預AS疾病發生發展潛在的新靶點。

2、維生素樣作用：下調膽堿-TMA-TMAO代謝通路

圖1 小檗堿代謝物 （dhBBR） 壓制腸道菌膽堿TMA裂解酶（CutC）的機制

3、臨床試驗： 作用于腸道菌NR-CutC/CutD-FMO酶系改善動脈粥樣硬化

    該研究也進一步開展了21個高脂血癥伴動脈粥樣硬化患者口服BBR的臨床試驗，結果表明口服BBR四個月后斑塊評分減少了3.2% （P < 0.05），其糞便和血中TMA 和TMAO 含量分別降低了38%和29%（糞便：P < 0.05； P < 0.05）， 及37%和35%（血：P < 0.001； P < 0.05）。結果證實，BBR可能作用于腸道菌CutC/CutD 及FMO/FAD并以維生素樣的作用方式減少腸道菌TMAO的生物合成，從而改善動脈粥樣硬化癥。本研究 發現小檗堿通過作用腸道菌NR-CutC/CutD-FMO酶系改善動脈粥樣硬化的藥效及分子機制，并通過臨床試驗得到驗證。該研究對天然藥物（難吸收）體內代謝及分子藥理的研究具有廣泛的意義和重要的科學價值。

    該研究成果在國際期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（信號傳導與靶向治療）在線發表，中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2016-I2M-3-011，2021-I2M-1-007）、NSFC（81573493，82173888）和"創新藥物非臨床藥物代謝及PK-PD研究"北京市實驗室（Z141102004414062）等資助了該研究。

 圖2 小檗堿通過維生素樣作用下調腸道菌TMAO的生成而改善動脈粥樣硬化癥

   使用儀器：島津液相色譜質譜聯用儀LCMS-8050

聲明：文章來源于島津中國，旨在分享若涉及版權問題，請及時與我司聯系，我們將快速處理。