藥用輔料小知識

藥用輔料系指生產藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質。藥用輔料除了賦形、充當載體、提高穩定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到藥品的質量、安全性和有效性的重要成分。

藥用輔料分析案例分享

島津藥用輔料分析家族部分成員

功能性評價

對輔料功能性和制劑性能具有重要影響的物理化學性質，可稱為藥用輔料的功能性相關指標。藥用輔料功能性相關指標的評價應針對特定制劑及其處方工藝，并通常采用多種研究方法對功能性相關指標進行研究。針對功能性評價，會使用到不同的分析手段：例如使用LC、LCMS分析輔料含量，激光粒度儀分析輔料粒度，對于分子量的分析則可以使用MALDI-TOF等手段。

• HPLC測定中/長鏈脂肪乳注射液中大豆油和中鏈甘油三酸酯的含量

中/長鏈脂肪乳注射液是腸外營養支持療法中所應用的脂肪乳劑。由于在危重病、外傷、手術等應激病患者的救治中,以其合理的供能、提供必需脂肪酸、提高蛋白利用率和提高免疫系統功能等許多優點而受到醫學界的重視。該注射液中大豆油和中鏈甘油三酸酯是主要的組成成分，為了保證質量需要對其進行準確定量。

大豆油和中鏈甘油三酸酯標準樣品色譜圖

• GC測定供藥用和藥用輔料的脂類物質中脂肪酸組成

在臨床治療上，以植物油為原料，輔以磷脂乳化劑、等滲劑等制成的脂肪乳劑常被用于無法進食或嚴重缺乏營養的患者，這種乳劑可供靜脈注射，能完全被機體代謝和吸收，以供給人體必需的脂肪酸和能量。此外，植物油也可作為藥用輔料添加在脂溶性藥物中，承擔分散載體、潤滑劑、賦形劑等作用。脂肪酸的組成及其配比在很大程度上決定了植物油的營養價值和保健功效，同時針對用作特殊人群的藥物和藥用輔料中的脂肪酸組成的研究，也同樣具有重要的意義。對供試樣中脂肪酸進行甲酯化處理后采用氣相色譜分析，使用峰面積歸一化法定量。

脂肪酸甲酯混合標準溶液氣相色譜圖

• MALDI-TOF MS對注射劑中輔料吐溫80進行降解評價

吐溫80在注射劑中廣泛地用作藥物的增溶劑。注射劑在臨床應用時吸收快、作用迅速，一旦輔料出現質量問題，就會迅速對機體產生不可逆的損傷，危害程度很大。吐溫80中親脂成份包括不飽和脂肪酸，這些不飽和脂肪酸十分容易氧化降解而產生更多的有毒成份，由此而產生的毒副反應將會超過產品本身帶來的益處。吐溫80來源復雜，對吐溫80原料的質量以及注射劑中吐溫80的降解程度進行監測對保證臨床用藥安全至關重要。應用臺式基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜MALDI-8020，通過比較標品及注射劑中吐溫80的分子量分布，可以快速對注射劑中吐溫80的降解程度進行評價。

吐溫80標品的質譜圖

藥用輔料還可以改變藥物的安全性。安全性不僅來自其本身，還可能來自其供應鏈。對于藥用輔料的安全性評價可分為以下幾種情況：

隨著分析檢測技術的發展，儀器分析已成為藥用輔料安全性研究的重要手段，尤其針對分析速度快、靈敏度高的新方法的應用。

• ICPMS測定明膠空心膠囊中的多種重金屬元素

2012年央視《每周質量報告》曝光河北一些企業用皮革廢料粗劣加工熬制成工業明膠，賣給浙江膠囊生產企業生產藥用膠囊殼，最終流向藥品企業，引爆“毒膠囊”事件而刺痛國人神經，同時引起業內對膠囊殼等藥用輔料的重點關注。像明膠空心膠囊，其中重金屬元素(主要包括鉻、銅、砷、鎘、鉛等有毒有害元素)的含量不僅影響所承載藥品的質量，還直接危及和影響患者的用藥安全性和療效。《中國藥典》2020年版四部規定采用AAS或ICPMS對明膠空心膠囊中的鉻含量進行檢測。相較于AA，ICPMS靈敏度更高，專屬性更強，檢測也更為便捷、準確。 

ICPMS測定明膠空心膠囊中的多種重金屬元素檢測結果

• GC測定藥用輔料聚山梨酯80中6種雜質含量